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May 11, 2023

Il potere dell’immunoterapia porta speranza ai pazienti

Editor in Chief Damian Doherty recently spoke with Ivana Djuretic, PhD, the

Il redattore capo Damian Doherty ha recentemente parlato con Ivana Djuretic, PhD, direttore scientifico e co-fondatrice di Asher Bio, del perseguimento della sua passione per le scoperte sull'immunoterapia durante un'era di scoperte in questo campo

D: Quando hai iniziato ad interessarti all'immunologia?

Ivana Djuretic: Ho sempre avuto la scienza nel mirino nelle mie attività accademiche. Ho lasciato il mio nativo Montenegro nel 1998 per finire il mio ultimo anno di scuola superiore negli Stati Uniti. Durante quel periodo, ho cercato un'università più adatta ad aiutarmi a coltivare ulteriormente i miei interessi scientifici. Mi sono laureato in biochimica presso l'Università del Massachusetts e ho seguito corsi di livello universitario in immunologia mentre ero ancora uno studente universitario. Ho poi conseguito il dottorato in immunologia presso l'Università di Harvard.

Ad Harvard, i miei studi nel campo delle citochine e della differenziazione delle cellule T mi hanno portato a scoperte fondamentali. Ho scoperto che un fattore di trascrizione chiamato Runx3 che normalmente programma la linea delle cellule T CD8 e blocca la linea delle cellule T CD4 viene anche reindotto nelle cellule T CD4 più avanti nella loro differenziazione per abilitare le loro funzioni immunitarie. Nell’ambito della mia ricerca, ho utilizzato cellule immunitarie e geni delle citochine per studiare come le cellule sono programmate in diversi lignaggi cellulari/tipi di cellule e ho dimostrato che le decisioni sul destino delle cellule immunitarie sono rafforzate da circuiti regolatori feed-forward che coinvolgono fattori di trascrizione e geni delle citochine. Sono orgoglioso di aver pubblicato il mio lavoro su Nature Immunology, Immunity e Journal of Experimental Medicine.

D: Cosa ti ha spinto a passare all’industria per perseguire l’innovazione dei farmaci antitumorali?

ID: Volevo fare qualcosa che avesse un impatto reale sulle persone e che spostasse la mia carriera verso lo sviluppo di cure per i pazienti. Sapevo dal lavoro nel mondo accademico che l'obiettivo principale è spesso scrivere articoli e fare esperimenti per dimostrare le tue ipotesi. E sebbene importanti, questi esperimenti non sono sempre direttamente correlati al trattamento dei pazienti.

Quindi ero entusiasta di accettare il mio primo lavoro nell'industria, che era in una start-up biotecnologica focalizzata sulla scoperta di farmaci a piccole molecole. Quando ho iniziato a saperne di più sullo sviluppo dei farmaci, mi è venuto in mente che forse inibire un percorso con una piccola molecola non è sufficiente per curare malattie complesse che potrebbero essere trattate in modo più efficace con modalità farmacologiche che possono avere un impatto su più percorsi.

D: Su quali tipi di modalità farmacologiche hai lavorato nel campo delle immunoterapie?

ID: Ho iniziato a conoscere le terapie cellulari e il loro potenziale impatto sui pazienti, attivando e regolando molteplici percorsi, e questo mi ha portato a Celgene. Presso Celgene, ho condotto programmi di terapia cellulare con farmaci creati da cellule immunitarie ingegnerizzate, in particolare cellule allogeniche [natural killer] e cellule T autologhe, e il mio lavoro si è esteso dallo sviluppo preclinico alla presentazione di [nuovi farmaci sperimentali] e alla Fase I.

Dopo il mio incarico presso Celgene, mi sono trasferito sulla costa occidentale e ho assunto il ruolo di capo della biologia delle citochine presso il Cancer Immunology Discovery Center di Pfizer a South San Francisco. Presso Pfizer, ho portato avanti nuovi programmi nell'immunoterapia antitumorale, oltre a essere coinvolto in programmi all'avanguardia di reindirizzamento delle cellule T, inclusi anticorpi bispecifici e terapie con cellule CAR-T allogeniche.

Nell'area delle terapie cellulari allogeniche, ho sviluppato e testato strategie per migliorarne la persistenza, evitare il rigetto allogenico e migliorare l'attività delle cellule CAR T nei tumori solidi. Il mio lavoro sugli anticorpi bispecifici includeva CD3 bispecifici per la terapia tumorale mirata e ho sviluppato una strategia per il reindirizzamento delle cellule T con un FLT3 bispecifico nella leucemia mieloide acuta. Ho anche lavorato su farmaci biologici immunomodulatori, comprese le citochine.

D: Come hai deciso di abbandonare i ruoli nelle aziende più grandi e diventare un imprenditore?

ID: Un aspetto interessante dell’essere nel settore farmaceutico è che ci sono più risorse e più cose da provare. Stavo imparando di più sugli anticorpi, sui farmaci biologici e sulle modalità biologiche, che erano "tra" le piccole molecole e le terapie cellulari. Con un modulatore immunitario o una citochina, si potrebbero avere effetti su più percorsi, ancora una volta, ma è più facilmente sviluppabile di una terapia cellulare.